我能提取副作用 第415章

作者:骑猪去挖坑

不过在注射葡萄糖溶液后,笼子里的白鼠们很快又恢复了正常,再次发出吱吱的尖叫。

薛珅顿时笑容满面:“成了,口服胰岛素成了。”

“大鼠在口服药丸后,出现了典型的低血糖反应,跟对照组一模一样,足以证明其摄入了过量胰岛素。”

顾闲也精神一振:“没错,这个实验简单,却很有效,起码说明口服胰岛素完整地通过了胃部,进入了肠道,最后进入血液,起到了跟注射用胰岛素一样的效果。”

“这是一个激动人心的开始,后面的路还长着呢。”

“接下来,我们继续做大鼠实验,获得详细数据。”

“从降低血糖,降低糖化血红蛋白,直接在血液中检测到口服胰岛素,以及体内胰岛素活化的受体增加这四个方面,来证明胰岛素的口服效果。”

“然后再不断优化,用在其他大型动物身上,直至最后进入人体临床试验。”

薛珅悬着的心落了下来,握紧拳头,激动地在空中比划了一下。

“太好了,顾闲,这个项目能这么顺利,你功不可没啊。”

顾闲谦逊地一笑:“哪里,你的纳米颗粒才是关键,若是没有它的保驾护航,胰岛素根本无法通过消化道,起到该有的作用。”

“真是天才的构思,将纳米颗粒分为3层,最内层包裹胰岛素包裹,最外层覆盖涂层,中间层则链接吸收促进剂。”

“如此一来,就可以让药丸避开胃酸的腐蚀,完整地进入小肠,在肠道中溶解掉外壳,释放出第二层的细胞穿透肽(CPP),壳聚糖和螯合剂。”

“在它们的帮助下,胰岛素分子可以快速通过肠壁,经门静脉直接进入肝脏,然后随着时间逐渐释放出来,达到长效降血糖效果。”

“呵呵,”薛珅挺胸抬头,侃侃而谈道:“纳米颗粒是我从纳米药丸中得到的灵感,虽然作用很大,但并非我的得意之作。”

“事实上,我觉得最难的还是研究肠道细胞膜中,纳米负高斯膜弯曲在拓扑上对于膜渗透性的模拟计算,将多肽物理特性的模式与膜弯曲变化所需的几何特性关联起来,极大地增强了口服胰岛素的穿透作用。”

“环状细胞穿透肽(CPP)具有很高的内体逃逸效率,但它并没有在物理意义上穿过细胞膜,而是一种拓扑方式的穿膜,同时在穿膜之前,期间和之后都能保持分子完整性。”

“研究得知,CPP分子在细胞膜上可以通过氢键彼此交联,形成高浓度的脂质结构域,与周围膜之间产生线张力,从而在细胞膜上形成一个凸出的囊泡。”

“在囊泡形成后,与细胞膜连接的颈部产生负高斯曲率,从而具备了一种高势能,使得囊泡能够脱离细胞膜,进入细胞内部。”

“囊泡随后在细胞内破裂,释放出里面的CPP,达到完整穿越细胞膜的效果。”

“整个过程中,CPP不可思议的穿透能力,起到了非常重要的作用。”

“这一神奇的作用给了我极大的启发,我们利用它的这种能力,以共价的方式,链接到纳米颗粒上,使其能够携带胰岛素分子成功进入肠道细胞。”

“这就是物理学在纳米尺度上的生物学应用,真是绝妙而伟大。”

说到最后,他脸上已然露出无比虔诚之色,仿佛一位物理学的狂热信徒,在仰望至高神的光辉。

“啪啪啪!”顾闲忍不住鼓起掌来,赞道:“果然万事万物都离不开物理学啊。”

“壳聚糖和螯合剂的整合,可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接,增强30%的药物渗透性。”

“CPP则乘机带着纳米颗粒迅速进入细胞,三者结合,将胰岛素的生物利用率提高到了90%以上。”

“这已经跟注射胰岛素没有什么差别了。”

一旁的肖兰也感慨不已:“这样一来,全世界的糖尿病患者都能摆脱掉每天注射的痛苦,就像吃维生素片一样补充胰岛素,真是伟大的发明。”

“事情没有那么简单。”顾闲和薛珅两人同时摇了摇头,异口同声道。

“为什么呀?这么好的药物研发出来,难道不是马上推向市场,引来每个病人争相抢购吗?”

肖兰睁大眼睛,一脸的茫然和不解。

“你这个女助理,还是太年轻啊,刚毕业没多久吧。”薛珅意味深长地看了她一眼,仿佛看到了过去懵懂无知的自己,忍不住呵呵一笑。

“真是羡慕年轻人,在象牙塔里呆了太久,对社会的毒打一无所知。”

这话听得肖兰涨红了脸,却又不能反驳,只得低头小声道:“刚过了试用期,上周才转正。”

薛珅哈哈一笑,正要说什么。

顾闲赶紧打断了他,说道:“年轻气盛是好事嘛,谁没有年轻过,天真一点也无妨,要珍惜这为数不多的时光。”

“不过啊,肖兰,我要问你个问题。”

肖兰站直了身体,恭敬道:“顾主任,您说。”

“你既然在医药公司,那么想必应该知道,胰岛素是在1921年发现的吧,发现者为了造福全人类,放弃了胰岛素的专利。”

肖兰脸上露出崇敬之色,说道:“是的,这是人类医药史上的奇迹,开启了生物基因工程的时代,发现者班廷医生是一位善良而伟大的人物。”

“他仅仅以1块钱的象征性价格,出售了这项专利,希望所有需要胰岛素的人,都可以获得治疗,同时他还拒绝在药品专利上署名,因为他认为‘胰岛素属于世界,属于全人类’。”

顾闲点点头,感叹道:“可惜事与愿违,本是基于人道和无私的奉献,却在资本的扭曲下,变了味,逐渐变得面目全非,成为一场持续100年的巧取豪夺。”

“班廷医生想必也没有想到吧,他放弃了专利,却没有拯救任何病人。”

“100年后,在制药业最发达的鹰国,他的祖国,却有数百万人因为价格高昂用不上胰岛素,被逼得去地下市场进货,甚至还有一些人,要重新研发胰岛素这种救命药,简直是可悲可叹。”

“胰岛素发现100余年,现在任何一个制药的大学生在实验室里就能简单地获取,按道理应该像青霉素一样廉价,且厂家众多。”

“但一百余年来,整个全球市场都被礼来,诺和诺德,赛诺菲三大医药巨头所垄断,就连国内80%以上的市场,被他们牢牢把控。”

“至于价格更是常年保持高位,近几年国内还好,由于集采的原因,被打了下来,降到了几十块一支,但鹰国的胰岛素价格一直非常高昂,普通人没有医保很难承担。”

“任何科技发现,面世100年后,都不可能这样,看看手机,看看电脑,仅仅30年,就变得廉价且随处可得。”

顾闲笑眯眯地说道:“那么我要考一考你,为什么偏偏胰岛素会出现这样的现象?”

肖兰一脸气愤,脱口而出:“还不是医药公司的阴谋,就想趴在病人的身上,一直吸血到天荒地老。”

话刚出口,她似乎感觉到不对,想起自己也在医药公司工作,瞬间露出尴尬之色,辩解道:“这个,我不是说三清啊,我是说礼来他们。”

顾闲点点头,不以为意,笑道:“你再仔细想想。”

肖兰面露思索之色,好一会,才有些不确定地问道:“可能进入门槛比较高?”

“先从生产方面说起,胰岛素药品没有专利,但有生产技术专利,虽然在实验室环境下小批量加工很容易,但大批量稳定的低成本生产,还是很难。”

“至于销售方面,胰岛素也不像感冒药,随便吞下去就行,它需要皮下注射,这就需要医生的专业指导,而且要想充分发挥药效,需要根据病情配合使用两三种胰岛素。”

说着说着,她渐渐地恍然大悟,语调也越来越快。

“因为胰岛素使用不当会导致低血糖,容易引发死亡,对医生的培训就特别重要,这个往往是药厂来做的,这就导致胰岛素企业的入门很难,但市场份额很稳定。”

“第三点是供应链,注射用胰岛素需要冷链运输,低温储存,需要很好的渠道支持能力。”

“第四点是用药环节,病人需要血糖仪试纸来检测血糖,需要注射笔来日常注射,这对用药体验和效果很重要,需要一整个体系来支撑,而且病人习惯了一种药后,往往不愿意轻易改变。”

“综上所述,这些内容看着都很简单,但是一旦形成了先发优势,后来者想要超越就很难了,不是做不到,而是做到了不赚钱。”

“国外那几家大厂已经做到了极致,后来者就算进入这个市场,也赚不到大钱,就没有什么动力了。”

顾闲和薛珅相视一笑,眼中同时流露出赞赏之色。

“可以啊,肖兰,你懂得够多的,看来进了公司,学习一直没松懈。”

顾闲笑道:“不过呢,如果三大巨头就只做到这些,还是阻拦不住后来者的脚步的。”

“要知道,这可不是十年,二十年,而是一百多年啊。”

“胰岛素产业可是暴利行业,全球数亿人每天都要用来保命,只要人口源源不断,金钱也就滚滚而来,没有比这更好的黄金赛道了。”

“要没有一点绝活,三巨头绝保不住自己的垄断王座。”

说到这里,顾闲停了下来,实验室里陷入一片寂静。

肖兰见没人说话,顿时急得抓耳挠心,连声问道:“哎呀,顾主任,您怎么停下来了呢,继续往下说啊。”

薛珅正听得津津有味,眼看到了关键处,下面却没了。

他也有些急了,笑着问道:“对啊,到底三大巨头有啥绝活,你快说啊,别卖关子了,总不能是跟FDA沟壑一气这种绝活吧。”

“倒也不是不行,”顾闲被他逗笑了,哈哈一笑道:“鹰国制药业其实也有旋转门,制药公司的高管随时可以进入FDA或者其他部门任职,所以嘛,这要说是礼来他们的独门绝活,也没人能否认。”

“不过,真正的绝活,当然不是这个了。”顾闲神色一肃,正色道。

“这不但是三巨头的绝活,同样也是其他医药巨头能维系百年而不倒的原因所在。”

第五百零二章 第五代胰岛素

“三巨头到底有什么绝活,才能在胰岛素领域维持一百年的垄断地位?”

面对两人的催问,顾闲并没有马上回答,而是直接反问道。

“如果你是礼来,或者诺和诺德,你会怎么做?”

薛珅马上说道:“这还用说吗?当然是申请专利,竖起高高的专利壁垒,获得法律范围的‘垄断’许可证。”

“可是专利20多年就过期,也保不了一百年。”

薛珅得意地一笑:“这题我会,当然是不断更换胰岛素的制作流程和注射包装啦,然后申请新的专利,层层套码,不断堆高我的专利墙,直到形成厚厚天堑。”

“等胰岛素1.0到期,我早就推出2.0了,2.0还没到期,我的3.0版本已经在路上了。”

“竞争对手永远只能在后面吃灰,连我的尾气都追不上。”

“反正我有先发优势,整个市场的销售渠道都是我的人,利益跟我牢牢捆绑在一起,谁能拒绝我?”

“每次有人质疑我价格为什么这么贵,我就抛出准备好的说辞,什么供应链过于复杂,发酵罐经常被噬菌体入侵,里面菌株都被吃光光啦,改进生产工艺投入巨大,医院销售成本过高,blabla,反正要把锅甩给市场,甩给医院。”

“最好在推出新版本的时候,涨价一波,然后老药降个价,患者还不感激涕零。”

“即便有医保,我的新药也不加入,只给病人报销落后的老药,还让医生说新药效果好,引诱患者购买新药。”

“我恣意妄为,只手遮天,我还把前任总裁派去管理FDA,把竞争对手的新药申请全都刷下去。”

“啧啧,胰岛素可是糖尿病患者的救命药,他们根本离不开,就像鱼儿离不开水,但是谁让他们命不好,体内就是缺乏这种必须的激素呢,活该被当成砧板上的鱼肉被我随意宰割。”

“我的每个小伙伴都因为胰岛素而赚到癫狂,光我一家公司每年躺着就有30亿美元的收入。”

“嘿嘿嘿……”想到妙处,薛珅忍不住流着口水傻笑起来。

“醒醒!你才不是礼来,你只是个普通打工人,而且最好祈祷自己以后老了不会得糖尿病。”

顾闲没好气地看了他一眼,善意地提醒道。

薛珅摇了摇脑袋,要把那些金光闪闪的美丽幻想都倒出去。

把自己代入资本家,他立即体会到了那种对金钱的狂热,可以说能让人瞬间丧失理智。

他光是想一想就受不了,别说真的能赚那么多钱了。

等到彻底恢复平静,他才苦笑道:“好险,差点心神失守,现在更想骂那些奸商。”

顾闲捂着额头,一脸无语道:“其实你说的这些,虽然也有道理,但压根不是那回事。”

“我能理解一位无产者对资本家的羡慕嫉妒恨,但我们都是技术人员,得从技术的角度进行解读。”

“你说的那些,什么专利壁垒,药物升级,旋转门啊,这些都很平常,只要在同一个国家,换个行业,照样在发生。”

“但这并不能解释,为什么同样问世一百多年,拜耳没能垄断阿司匹林,三巨头却能垄断胰岛素。”

“噢,那照你的说法,他们是靠着什么绝活达成垄断的呢?”薛珅饶有兴趣地问道。

顾闲缓缓开口,说道:“这话说来话长,你别急,先听我慢慢说。”

“胰岛素从发现,提取,再到临床,现在已经是第三代了。”

“第一代最早的胰岛素,来自动物体内,也是第一支商业化的牛胰岛素注射液,就是礼来公司推出的。”

“由于动物胰岛素对人类来说,属于异体蛋白,容易引发免疫反应,所以存在极大的缺陷,属于能用,但效果很差的那种。”

“于是科学家将目光投向人胰岛素,一开始他们是从尸体的胰腺中提取胰岛素,接着又通过氨基酸化学合成人胰岛素,但是始终无法达到大规模量产。”

肖兰嘴角一阵抽搐,忍不住露出嫌恶的表情:“额……竟然从尸体中提取胰岛素,太恶心了。”

顾闲泰然自若道:“这很正常,外科手术一开始也是拿尸体练手的。”

“其实古今中外都存在盗墓贼,不过西方反对厚葬,流行简丧薄葬,所以盗墓贼都是偷尸体,木乃伊就是他们的最爱,中世纪欧罗巴人把木乃伊当成一种吃哪补哪的补药,磨成粉当药吃。”

“木乃伊粉在吃法上也有口味讲究,有加蜂蜜的,有加红酒的,还有加糖浆的,那时候人们见面交流,就像我们现在吃豆腐脑一样,会问对方,你吃木乃伊是咸口的还是甜口的呀。”

说到这里,他自己也笑了起来:“咳咳,反正古时候西方的盗墓贼非常专注于偷尸,一方面从国外偷木乃伊,先是做药吃,后来做成颜料,总之相当的物尽其用。”

“另一方面他们也在国内偷尸体卖给医学院用于解剖研究,因此跟华夏的摸金校尉们还是有很大区别。”

“总之,木乃伊在西方用途广泛,所以你们在博物馆里能见到那么多展出物。对他们来说,从人体中提炼出胰岛素,实属稀松平常。”

“不过这样做,由于材料和工艺的缘故,始终无法突破量产的瓶颈,所以只能向其他方向探索。”

“1981年,科学家终于利用大肠杆菌,把氨基酸连接成了人胰岛素,制造出第二代胰岛素,又叫做重组人胰岛素,这也促成了基因工程技术的诞生。”

“第二代胰岛素也有不足之处,那就是注射后作用时间有限制,病人很难一直将血糖控制在平稳状态。”

“因为糖尿病患者往往都是饭后血糖升高,需要控制血糖,所以他们都在饭前注射胰岛素,这样一来,当胰岛素处在作用高峰的时候,已经是夜晚,很容易造成低血糖,对健康有很大风险。”

上一篇:古神在低语

下一篇:我的前世模拟器