作者：胖胖的小橘
PEG尾的末端，掛著一段心肌靶向肽。
CTP。
就在李東微微吃驚的時候，畫面在他眼前慢慢拆開。
毛細血管→間質→心肌細胞。
三級停留。
PEG尾把這顆酶送進毛細血管，心肌靶向肽完成第一次歸巢，跨膜遞送進入間質，再借著一段被設計過的pH響應觸發器，往心肌細胞內部繼續往下送。
單劑半衰期，從一代酶的幾個小時，直接拉到了周的量級。
Fe－N?位點不只是SOD樣的超氧化物歧化酶活性。
CAT樣的過氧化氫酶活性，在同一顆位點上被同時開啟了。
O??、H?O?、·OH，三種致命的ROS物種，被同一顆單原子按住，一次性清除。
李東看著螢幕，眼睛眨都不眨。
可這還不是全部。
畫面繼續切。
切到了TGF－β／Smad訊號通路。
那是心肌纖維化最核心的那條通路。
成纖維細胞被啟用以後，一路推著瘢痕往邊緣擴。
瘢痕邊緣的健康心肌一點一點被啃掉，左室壁的功能區一格一格地萎縮，左室射血分數LVEF沿著一條單調向下的曲線滑下去。
那是張麗芳教授的病程。
那也是吳開他們這一代酶死活夠不到的地方。
而畫面裡的二代酶，靠著PEG尾末端額外掛著的一小段配體，把這條通路在分子層面給按了下去。
不是簡單的“清除自由基”。
是同時掛載抗纖維化的載荷，主動阻斷瘢痕進一步擴張。
左室不良重構在十八個月視窗裡基本停止下降。
李東嚥了咽口水，他知道這意味著張麗芳教授不再是還能撐一兩年，而是能撐五六、甚至七八年了。
影片繼續播放。
合成路徑。
鐵源前體、配位環境、空位密度。
PEG－脂質偶聯工藝的兩步法。
心肌靶向肽的固相合成。
每一步的反應溫度、停留時間、純化標準，都被一行一行清清楚楚地標在畫面上。
李東一動不動的看著。
最後一幀畫面緩緩暗下去，影片結束。
李東還坐在那兒。
他現在從頭到腳都是熱的。
影片裡那些東西，像是被人一點一點拓印到他腦子裡去了。
鐵源前體、配位、PEG偶聯、心肌靶向肽、TGF－β阻斷載荷……一條接一條，沒有一個斷點。
從一代酶到二代酶的科研路徑，在他腦子裡無比清晰。
“……這真的可以做到嗎？”
這種問題，沒人能答得上來。
到目前為止的整個人類醫學史上，還沒有任何一種藥物能夠同時清除三種活性氧物種、抑制纖維化通路、跨毛細血管－間質－心肌細胞三級遞送，並且在心肌瘢痕邊緣區精準停留數週。
晚期缺血性心肌病，目前的臨床方案有什麼？
ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）、ARB（血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑）、β受體阻滯劑、SGLT2（鈉－葡萄糖協同轉叩鞍�2）抑制劑、可植入式CRT－D。
每一項都是延緩心室不良重構的進展，每一項的預後曲線都是慢慢往下滑。
那個能讓斜線“不再下滑”的關鍵節點，到今天為止還是醫學界懸而未決的問題。
而二代酶就在了那個節點上。
如果它真能從紙面落到病床上。
那張麗芳那種“醫院說沒幾年了”的判決，恐怕就要被推翻了。
世界上真有這樣的東西嗎？
李東自己都吐了口長氣。
他暫時也不知道。
他唯一知道的是，影片裡那套工藝，落到現實裡需要什麼樣的裝置、什麼樣的配位化學、什麼樣的臨床轉化流程。
他得去試。
李東剛把影片號關掉，螢幕中央又跳出來一行新的提示。
【LV2解鎖條件預提示。】
【請前往LV2確認。】
李東順手點了過去。
LV2的封面，灰撲撲的也跟著亮了幾分。
影片本身還點不開，只是中央浮出來一行標題。
【可程式設計心肌靶向單原子奈米酶平臺】
下面跟著兩行字。
【解鎖條件：將LV1的技術成果在現實世界完整復現。】
【解鎖獎勵：？】
李東盯著那個問號看了半天。
啥玩意兒都不告訴我？
不過他也沒糾結，把介面關掉。
LV2不LV2的，先把LV1這一關給落地了再說。
……
次日，吳開辦公室。
李東推門進去的時候，吳開正坐在桌前，改一份學生交上來的實驗報告。
聽見動靜，他抬起頭看了過來。
“喲，李東。”
“不對，是李教授。”
李東也沒理他的調侃，而是把手裡的方案放到了吳開桌上。
“吳老師，您先看這個。”
吳開把筆放下，奇怪的結果這方案。
第一頁他還看得挺平靜。
翻到第二頁。
他皺了皺眉，然後把眼鏡往鼻樑上推了一下。
翻到第三頁、第四頁……
直到全部看完，他才抬起頭，看著李東。
“李教授。”
吳開這次的稱呼完全沒有了調侃。
“這個方案，你的臨床轉化路徑走得通嗎？”
李東聽到這話，心裡頭還真有點沒底。
科研路徑上他是吃透了。
可臨床轉化……
什麼倫理審查、IND申報、毒理評估……
這些他確實沒有接觸過。
他猶豫了半秒，決定不藏著掖著。
“吳老師。”
“科研路徑上我有把握。”
“臨床轉化這邊，我沒經驗。”
“具體怎麼走，得請您把把關。”
吳開聽完這句話，反倒笑了一下。
“行。”
“你這態度我喜歡。”
他把那份方案翻回到第三頁，指著上面的一段。
“你這裡的Fe－N?位點上接PEG－脂質偶聯尾，再掛CTP心肌靶向肽。”
“這條思路是你自己想出來的？”
“嗯。”
“你怎麼想到要在一代酶那顆位點上同時掛兩段配體的？”
李東也沒法跟他說影片號。
他只能儘量往合理的方向上引。
“上次啃您和陸教授那篇聯合論文的時候，我順手看了一遍遞送系統的文獻。”
“覺得Fe－N?那個位點的氮配位骨架其實還有富餘的雜化軌道。”
“掛兩段也不是不行。”
他這話半真半假。
影片裡的方案就是這麼做的，他現在做的事情，是把影片裡那個結論，反向拆解成一條看上去像是自己推出來的路徑。
吳開看了他好幾秒。
然後慢慢地點了點頭。
“嗯。”
“思路是漂亮的。”
吳開看了他一眼。
“你這是給張姐做的？”
李東笑了笑。
“不全是。”
不全是。
吳開聽完，沒有再追問。
“行。”
“這個專案，我這邊全力配合。”
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