我能提取副作用 第228章

作者:骑猪去挖坑

《HIV病毒感染彻底治愈方案》

只不过,同一个项目,却有两个新药研发方向。

分别由唐缺和闻人龙两人提出。

原因是一个月前,世界第四位艾滋病治愈患者出现了。

这四位患者的“治愈”都有着同一个巧合,就是都同时患有艾滋病和急性髓系白血病。

于是他们都选择了接受造血干细胞移植进行治疗,并找到了一位携带罕见基因突变的捐赠者。

捐赠者的CCR5基因上有32个碱基缺失,从而使得CCR5蛋白无法正常出现在细胞膜上,进而使得HIV病毒无法正常入侵人体,使其携带者对HIV产生抗药性。

这是造血干细胞移植的一种改良疗法,患有血癌的老年人能够更好地耐受,降低了移植相关并发症的可能性,同时也能缓解艾滋病症。

消息一传出,整个医学界都为之振奋。

因为这证明了HIV病毒感染可以彻底被治愈,而CCR5基因表达就是最关键的靶点。

针对这一靶点,采用不同的方案,就能研发出彻底治愈艾滋病的药物来。

艾滋病在全球有数千万之多,迄今为止,短短数十年时间,已经有3000多万人因为此病而死去。

虽然以现在人类的技术,艾滋病已经从一种致命疾病,变成了一种长期服药就能存活到老的慢性病。

但能彻底攻克这一世纪难题,依然是医药业人士的梦想。

唐缺自然也不例外,他第一时间就想要开始这方面的新药研发,并与闻人龙讨论相关方案。

没想到很快两人就为各自的方案争吵起来,并争锋相对了一段时间。

都觉得自己的方案最好,既能达到彻底治愈HIV患者的目的,又具有广泛的可行性,总之是互不服气。

卫康也为此头疼不已,一开始他并没多说什么,想让两个人互相说服对方。

然而争执越演越烈,双方都已经架在火上,无法下台了。

既然这样,就只能让两人坐到他面前,好好讨论一番,再做出最后的决定了。

“希望能友好协商,有一个双方都能接受的方案吧。”

卫康叹了口气,心中想道。

作为老板,最后拍板的是他。

第三百二十章 HIV治愈方案,路线之争

咚咚咚!

敲门声不紧不慢地响起,唐缺和闻人龙两人随之推门而入。

“坐吧,把自己方案的优缺点都列一下,然后从正反两面进行辩论,谁的优点多,就选谁的方案。”

卫康坐在办公桌前,一脸平静地说道。

两人板着脸,似乎刚吵过架,神情也都很严肃,同时点点头,坐了下来。

“好了,你们谁先来?”

卫康往后一靠,饶有兴趣地看向对方。

第一个讲述自己方案的人,肯定要迎来对方暴风骤雨般的反驳和挑战,必须很有信心才行。

唐缺双手抱胸,沉声道:“我先来,我的基因治疗方案毫无疑问是最好的,谁也没法否认。”

“哼!”闻人龙当仁不让地冷哼一声,表示抗议。

唐缺并不搭理他,而是侃侃而谈,详细讲述起自己的方案来。

“相信你们已经都很了解CCR5基因在HIV感染治疗中的关键作用,既然天生的CCR5基因缺失,就能让人免疫HIV病毒感染,那我们只需要复制这四位‘被治愈’患者的治疗过程就可以了。”

“我们的基因编辑技术已经很强大了,也有很多成功的基因药物案例,像这种单基因的敲除编辑,再简单不过了。”

“就像以往一样,我们只要把基因药剂注入患者骨髓中,把新生的造血干细胞中CCR5基因敲除,就能源源不断地产生健康的白细胞,从而彻底治愈艾滋病。”

闻人龙嗤之以鼻道:“想得简单,你这样只能替换掉患者被感染的白细胞,但是患者其他器官细胞内,还残存着HIV病毒库,万一卷土重来了怎么办?”

唐缺怒道:“你这就是抬杠了,只要停用抗逆转录病毒药物以后,体内再没有检测出HIV病毒,就算治愈了,这都有四个现成的例子了,已经证明此路可通,你难道都不看的?”

“呵呵,你也知道是四个例子,不是四十个,四百个,四千个呀?”闻人龙阴阳怪气道。

“你!”唐缺怒目而视,见他一副嬉皮笑脸,浑不在意的样子,只好看向卫康。

“好了,唐缺说得对,不要抬杠,既然已经有实际的例子,我们就不能无视。”

卫康轻敲一下桌面,纠正其中一方的错误辩论方法。

闻人龙终于认真了起来,他左手撑着下巴,沉吟道。

“你有没有考虑过,CCR5基因并非可有可无的垃圾基因,它对人体免疫系统来说相当重要,不但能对很多病毒具有防护作用,还能够保护一些严重传染病和慢性病患者的肺部、肝脏和大脑等重要器官。”

“CCR5基因在体内对西尼罗病毒,黄病毒科病毒,蜱传病毒,登革热和黄热病病毒,都能产生免疫反应,这些病毒严重的会导致重度脑炎。”

“与此同时,CCR5蛋白还能调动关键免疫细胞对抗肺部病毒,如果没有这个基因,这一防御系统就会溃败,病人死于流感的风险是普通人的4倍,而我国是流感的高发地。”

“至于CCR5缺失在丙型肝炎,糖尿病等其他慢性病中也可能有危害,但具体作用现在尚不清楚,总之,CCR5基因缺失会导致严重的不利后果。”

“很多基因并不只是起到一个单独的作用,而是会对人体产生复杂的影响,我们对这方面的研究和了解都还不够深入,基因编辑并非万能的解决方案,所以我并不觉得为了彻底消除HIV病毒,需要采取这么极端的方案,让患者冒这么大的风险。”

“当然,我知道你肯定会说,艾滋病是一种很严重的疾病,它给病人带来的污名,长期以来,都让人闻之色变,患者如果有选择的话,肯定愿意敲除CCR5基因来摘掉这个大帽子。”

“但这并不是你能够无视这些免疫隐患的原因,患者完全可以吃抗逆转录病毒药物,从而长期保持正常生活。”

唐缺皱起眉头,陷入沉思,却迟迟无法反驳。

卫康好奇问道:“看来这个方案隐患很大,那我们可不可以考虑更彻底的解决方案,直接从患者的DNA上敲除插入的HIV病毒基因片段?”

“妙极了!”唐缺猛地一拍大腿,大喝一声,同时一脸震惊地看向卫康。

“我怎么没有想到这么好的方案,是啊,为什么要敲除原有的人类基因,从而导致更多的健康隐患,为什么不直接把HIV病毒从DNA上敲除就好。”

他痛心疾首地叹息道:“哎,我被别人的治疗方案误导了,没有想到这方面来。我的错!我竟然失去了自己的独立思维,而跟着别人走,实在是不应该。”

卫康赶紧安慰道:“你也不要怪自己,局内人被固有思维困住,实在再正常不过了。”

唐缺竖起大拇指:“卫总,还是你这样的局外人,思维会更直截,往往能跳出盒子外,以后我得多跟你讨论。”

随后,他开始郑重考虑起敲除HIV病毒基因的可行性来。

“虽然我们的技术已经可以做到体内多处进行基因编辑,但HIV病毒感染人体后,会在全身各种体细胞内大量繁殖,从而遍布全身各处。”

“基因药物要做到在全身细胞内敲除病毒片段,还是很有难度的,而且要持续不断地进行治疗,时间将以年度来计,这无疑将极大地提高成本,恐怕售价将是一个天文数字。”

闻人龙此刻也不抬杠了,而是认真地思索着。

他突然插嘴道:“那么,有没有可能以毒攻毒呢?”

“众所周知,病毒进入人体内后,会自发地感染所有人体细胞,这效率可比任何基因药物高太多了。”

“那我们可不可以利用病毒的这一特性呢?将基因编辑药物包裹在病毒的质粒外壳中,这样病毒依然能保持感染性,只是它注入细胞内的将不再是自己的DNA,而是基因编辑药物。”

“这样,我们就可以利用病毒的特性,将治病良药包裹在病毒的外壳里,腾笼换鸟,以毒攻毒,从而彻底消除HIV病毒。”

闻人龙越说越是兴奋:“到时候,治愈艾滋病就像打疫苗一样,只要一针,就能药到病除。”

“这个思路怎么样?哈哈哈~”他说到最后,忍不住放声大笑起来。

唐缺目瞪口呆,盯着他看了半响,欲言又止,最终憋出了一句话。

“你他娘的真是个天才!”

闻人龙的思维向来不走寻常路,任何让人束手无策的问题,他总能从一个异常刁钻的角度,提出让人意想不到的解决方案。

卫康如今算是见识到他的厉害之处,也明白为什么很多大公司能容忍他肆意妄为的奇葩性格了。

当然,他只是提出一个解决思路,能不能做到,就看你的本事了。

所以唐缺很快苦着脸道:“这方案好是好,就是难度太大了,短期内见不到成果啊,阿龙,你这是故意给我出难题吧。”

闻人龙头摇得跟拨浪鼓似的,表示坚决不肯背这个锅。

“你懂我的啦,我是有灵感,又不是有具体的解决办法,剩下的就看你了,不过以你的能力,顶多耗费点时间,迟早能解决啦。”

“你看看人老陈,三年磨一剑,不鸣则已一鸣惊人,你也得跟他学着点。”

唐缺没好气地瞪了他一眼:“你这是居心不良啊,别以为我不知道,你用这个看着很惊艳,但是非常困难的方案把我困住了,然后短期内,公司就只能采用你的方案了,是吧?”

闻人龙笑嘻嘻道:“怎么可能呢?咱俩谁跟谁,我阿龙这么纯情善良的男孩子,能有什么坏心思呢?”

唐缺摇了摇头,没有再说话,而是凝神思考,沉浸到新方案的解决办法中去了。

闻人龙三言两语之间,就废掉了对手的方案,使其短时间内无法与自己竞争,不由眉开眼笑。

他此刻心里乐开了花,凑过来笑着道:“老板,缺哥他无心跟我battle了,要不还是直接把我的方案定下来吧?”

卫康心里暗笑,却板着脸道:“不可,说好的规矩不能随便作废,该你了。”

“好吧,其实我的方案也是从CCR5基因入手,针对CCR5靶点的在研抗艾滋新药有许多种,目前通行的主要有CCR5拮抗剂,单克隆抗体,基因疗法和T细胞疗法等。”

“我选择没有那么激进的CCR5拮抗剂方案,拮抗剂只要和CCR5蛋白结合,便可以减少HIV与其在细胞表面的结合,从而阻止HIV病毒进入细胞,起到抗感染作用。”

“这已经是很成熟的治疗方案了,目前市面上唯一上市的是ViiV Healthcare开发的马拉韦罗(maraviroc),一款抗HIV感染的CCR5拮抗剂,在17年销售达1.5亿美元。”

闻人龙显然做过详细的功课,并熟记于心,滔滔不绝地往下说道。

“目前全球共有20多款针对CCR5靶点的在研新药项目,其中适应症为HIV感染的有20款。针对HIV感染的项目中有1款已上市,就是我刚说的马拉韦罗,3款处于临床III期阶段,6款处于临床II期阶段,2款处于I/II期临床,7款处于I期临床,1款处于临床前研究。”

“这个靶点可谓是相当热门,就连国内企业也有不少在这方面发力,只不过暂时没有取得突破性进展。”

“我觉得,以三清的实力,决不能落后于人,必须要参与进去,这方面我信心很足,一定能后发先至,抢在他们前面研发成功。”

闻人龙信心满满道:“CCR5拮抗剂最重要的就是效果要好,要具有极高的特异性,CCR5蛋白的亲和性要求尽可能高,如此才能阻断尽可能多的HIV病毒感染。”

“否则的话,细胞表面那么多CCR5蛋白,你的药物只能结合50%,60%,这怎么行呢,那剩下的HIV病毒照样能够入侵细胞并感染,这是1和0的区别,没有中间值。”

“目前进行临床的CCR5拮抗剂,最高也只有80%的药物结合率,这对其他药企来说,可能已经足够满意,但对三清来说,还远远不够。”

“我们需要找到一款能达到95%以上CCR5蛋白抑制率,最好是100%的药物,这样才能彻底治愈患者。”

“最后,这类药物的副作用也必须足够低,有好几款拮抗剂就是因为严重的不良反应而中止了研发。”

“不过这方面倒是不用担心,我们的AI制药技术不比基因编辑技术差,完全可以对其进行结构改造,然后得到拮抗活性更高,且没有毒副作用的药物。”

“在这方面,生物类大分子药物CCR5肽类拮抗剂和小分子拮抗剂一样,也是很好的选择,它的安全性好,不会产生毒性作用,但也具有不稳定,容易被消化降解的缺点,两者结合起来,可以达到1+1>2的效果。”

“我始终觉得,联合用药是将来治疗AIDS的主要方向。”

“目前艾滋病患者的一线治疗方案就是鸡尾酒疗法,需要长期服用病毒生命周期其它环节的抑制剂,比如如逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂,这相当于是一种慢性疾病了,可以缓解,但并不能治愈,这也是让患者痛苦的地方。”

“为了研制更具耐药性的抗HIV药物,将CCR5拮抗剂与这些药物联合应用,长期服用,可以最大程度抑制病毒复制,从而最大可能地达到接近治愈的目的。”

“HIV是非常狡猾奸诈的病毒,必须多管齐下,才能将其彻底扼杀,现在流行的治疗就已经是鸡尾酒疗法了,未来患者需要服用的药物只会更多。”

“在唐缺的基因药物还没出来之前,CCR5拮抗剂才是最佳解决方案。”

“病人长期服用CCR5拮抗剂,也能达到CCR5基因缺失的效果,虽然不知道停药后复发率如何,但起码也算是一种算得上‘治愈’的解决方案。”

闻人龙说完以后,满怀期待地看着卫康,一副等待夸奖的样子,就差疯狂摇尾巴了。

卫康深感欣慰,这些下属一个比一个优秀,让他不免也感觉到了一丝压力。

当即点头赞许道:“干得漂亮,听起来很棒的方案,我准了。”

他看了一眼依然在冥思苦想,两眼发直的唐缺,嘴角顿时一抽。

“唐缺的方案你也有份,多跟他讨论讨论,有什么问题尽量帮忙解决。”

闻人龙被老板一夸,只觉浑身舒坦,尾巴翘得比天高,立马得意洋洋道。

“老唐一发起呆来,就是这样魂不守舍,不用管他,等他清醒了肯定会跑来找我的。”

卫康微微颔首:“理当如此,三清有你们这卧龙凤雏,何愁不兴盛?”

闻人龙脸色一僵:“卧龙凤雏好像不是什么好词吧。”

“没有啊?我觉得这词挺好的,非常适合你俩!”

卫康一脸肯定地说道。

第三百二十一章 一篇Cell引发的巨震

陈以清回到实验室,准备撰写投稿论文。

多年研究终于出了成果,他不由文思如潮,手指在电脑上噼里啪啦不断敲击。

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