作者：骑猪去挖坑
每个人激动得面色潮红一片，大声的喝彩伴随着掌声响起，其中夹杂着一些口哨声。
简直就是把严肃的工作场所，当成了追星的娱乐室。
唐缺猛地拍了下手，现场顿时肃静下来。
“好了，不是让你们去做慈善，所以不用这么激动，研究出的药物不能卖钱，老板肯定要砍死我。”
“呵呵呵。”大家发出一阵善意的笑声。
“三种上市药物，渤健的药物已经进入医保，价格也降下来了，我们没必要狙击。”
“而且这款药物也有其局限性，首先它并不能治本，主要是通过信使RNA（mRNA）上调神经元生存蛋白（SMN蛋白）的表达水平。患者需要终身服药，而且给药方式非常不人道。”
“由于该药物使用的反义寡核苷酸不易透过血脑屏障，因此仅能鞘内给药。病人每次都要进行腰椎穿刺注射给药，每次注射能够维持三个月，我觉得我们应该在给药方式上更有追求一点，更替病人着想一点。”
“所以还是看看其他两款天价药的治疗方法和分子作用机制吧。”
“毕竟能卖这么贵，又死撑着不肯降价，必然有其过人之处。”
“而我，最喜欢征服这样的对手，挑战最高的难度。”
“接下来分析一下诺华这款1400万人民币的天价药和罗氏的口服天价药。”
“众所周知，脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，也是婴儿死亡的主要遗传原因。其发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或失常。”
“人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生约10％的少量SMN蛋白。”
“一旦SMN1基因功能失常，可导致患者无法生成足够的SMN，进而影响患者的运动，呼吸，吞咽以及脾脏，心脏，胰腺等多器官，甚至威胁患者生命。”
“根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。其中，最严重的I型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。”
“根据致病机理，SMA的治疗方案有两条不同的路径。其一是针对SMN1基因，直接通过载体将能够编码正常SMN1的基因导入，也就是诺华的Z药所采用的基因疗法。”
“第二种就是针对SMN2基因，通过促进患者体内SMN2的正常表达来实现SMN蛋白的制造。这就是罗氏的口服液E药。”
“理论上讲，SMN1基因替代疗法是治疗脊髓性肌萎缩症最合理，最有效的方法之一，其优势在于仅通过单次静脉注射即可获得临床疗效。”
“诺华的Z就是这样的一种药物，它将拷贝的SMN1基因传递到肌肉细胞，使得能够产生SMN蛋白。SMN1的缺陷基因没有被移除，可能会继续转录，产生未知的下游效应。”
“这种治疗方法就是像打疫苗一样，通过一种安全性较高的病毒载体将正确的SMN1基因导入宿主体内，从而感染运动神经元细胞，使新生细胞能够产生SMN蛋白。只需要一针，患者体内就能源源不断地产生SMN蛋白，从某种意义上治愈此病。”
“当然第二种方法也很不错，通过小分子结合剂调节SMN2基因mRNA的剪切，能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平，从而缓解SMA患者的症状。”
“它要按照患者体重给出剂量，而且需要一直不停服用药物，这对制药公司来说算是一种最理想的药物了，患者就像一颗摇钱树，源源不断地提供金钱。按道理说，这样的药物价格应该让人们能够承受，否则的话有什么意义呢。”
“毕竟它不像诺华的Z药那样一了百了，永绝后患，起码人家打了一针就治好了病，贵一点也有自己的道理。”
“它这么一款终身服药的药物，谁给它勇气卖这么贵？难道不明白细水长流的道理，就这么要竭泽而渔吗？”
“这种嚣张的气焰我最看不惯，接下来，我们就要双管齐下，从这两种方案入手，搞出自己的独门药物来。”
唐缺将这些内容娓娓道来，解释得一清二楚，通俗易懂。
每个人都明白了自己的目标和努力方向。
第一百六十五章 人工智能首次发威
“很好，准了。加油，好好干。”
卫康合上文件，快速签名，然后递给对面的唐缺。
不过，他想了想，又补充了几句话。
“对了，最近公司的人工智能研发进展很大，你可以试试用来药物筛选或者构建基因表达载体。”
唐缺点点头，无声离去。
他很快把任务都拆分开来，然后分配下去。
两三个人组成一个小团队，领到了属于自己的工作。
整个生物实验室，就如同上足马力的齿轮一样，动力澎湃地运转起来。
他们要先重复两种已知的路线，从而复刻出友商的药物。
唐缺能预感到，这并不是轻松的任务，而是一场考验。
如果被卡在这一步，那么就无法继续下去，研究出三清自己的药物了。
原因很明显，友商的思路可以拿来用，但是药物分子和病毒载体，都不能一样，以免触犯对方的专利保护。
否则的话，即使研发出相应的基因治疗药物，同样会受困于知识产权，无法做到真正的国药国造。
要绕开专利壁垒，找到属于自己的药物，很明显需要对病毒学载体，基因组学有深入的了解，这属于基础科研的一部分，需要厚实的积累，不是想弯路超车就能马上做到的。
这背后往往是生物学，病毒学和分子进化等交叉学科数十年的研究积淀。
他面色凝重，已经做好准备，要打一场持久攻坚战。
然而一周过后，唐缺坐在办公室，瞪着面前的两个人，一脸不敢置信地脱口而出。
“什么？搞定了？”
足足看了十秒钟，他才皱起眉头：“你确定？”
对面正是文质彬彬，面容俊秀的蒋开，他是陈以清的校友，哈佛生物学博士，跟向高飞同期回国，在三清生物实验室已经呆了大半年了，由于能力出众而成为一名研发组长。
蒋开慢条斯理道：“是啊，诺华的Z药分析工作已经做得差不多了，AVV9腺病毒载体也构建出来了，在电脑上的数据展示十分完美，细胞实验也100％契合。”
唐缺有些惊疑不定：“这么快的吗？”
“这其中用到了公司新的AI软件来进行病毒载体的构建，和其受体的相互作用的研究，因此进展异常快速。等到样品制作出来，我们会尽快进行动物实验做进一步的效果验证。”
他旁边还站着另一个人，是位中等身材的圆润男子，赶忙点头附和：“确实，我们这边的小分子药物进展也异常顺利，分析了药物靶点后，很快复制出相关药物，提高了mRNA的剪切，同样也是正在进行动物实验。”
唐缺摸了摸下巴上的胡茬，陷入沉思。
半响，他挥挥手，让对面两人离开。
而他则专注地看起了相关的数据和资料。
过了好久，他才长长呼出一口气：“果然已经完成了。这速度远远超出预期。我还以为至少要两三个月才会有所进展呢。”
“看来这个新推出的AI软件还挺好用的。”他打开桌面上名叫AICell的软件，登陆了进去。
软件功能很强大，不但有完整的人类基因数据库，还能够像设计零件一样设计基因组，插入各种碱基对，同时还会有各种基因的功能提示。
也可以使用氨基酸组件来设计蛋白质，然后模拟在人体中的功能实现，更可以拆分为一个个化学分子。
还能模拟人体各种细胞，器官，以及神经系统的三维模型，甚至能模仿之间的互动，完美再现了整个人体的运转和构造。
总之，他想得到的，想不到的功能，这里面都有。
唐缺忍不住啧啧惊叹起来。
“牛逼！”
“这样看来，既然进度极大地提前，那就可以继续下一步了。”
“复制的药物没有必要进行临床，只要动物实验能够显示效果就行。”
“重要的还是研发我们自己的药物，那么首先就是病毒载体的选择问题。”
基因表达载体的构建是基因工程中最为核心的部分，在病毒载体选择上，目前较为常见的有腺病毒载体，慢病毒载体，逆转录病毒载体三种选择，各有优劣。
慢病毒载体能够整合进入宿主基因组，而且可有效地感染神经元细胞，肝细胞，心肌细胞，肿瘤细胞，内皮细胞，干细胞等多种类型的细胞，从而达到良好的的基因治疗效果。
患者如果使用慢病毒载体的基因治疗药物，就能彻底修改致病的基因突变，从而完全治愈疾病，变成正常人。
但由于病毒基整合了宿主基因，同时也引发对于其在致癌性和基因组安全等方面的忧虑。
腺相关病毒AAV的优缺点也是比较明确，例如其基因组结构较简单，几乎没有致病性，进行改造的门槛和用于治疗的顾虑都易于克服，而且一般认为它不会整合入基因组。
这些优点使其首先成为获批的基因治疗药品，但其总体载量有限，导致引入的功能元件较少，而且长期来看，也有一丝致癌风险。
逆转录病毒同样整合在宿主基因组，但它只能感染分裂期细胞，而且容量有限，使用范围比较狭窄。
因此，最终的选择将在慢病毒和腺病毒之间决出。
“慢病毒还是腺病毒？慢病毒还是腺病毒？”
“一个安全表达，但不能彻底变成正常人，一个长期有效，也能将正常基因遗传下去。”
“真的很难做出选择啊！”
这两个念头在唐缺脑中不断反复回响，他需要做出决定，选择既定的病毒载体，才能继续下面的研发。
“是要一劳永逸还是只图眼下？”
“要不要疯一下，选择最永久的解决方案？”
“毕竟，让患者回归正常，才是基因治疗的初衷啊。遗传性疾病，重点在于遗传，如果选择短期路线，并不能彻底改变患者的人生，如果生育，生下来的孩子自然有极大几率重蹈覆辙。”
“决定了，反正研发速度这么快，多出了不少的时间，就先研究慢病毒载体吧。”
“我们设计载体的时候，要好好设计基因组，在其中加入绝缘子序列和调控序列进行优化，同时也要改良包装的质粒，以增加安全性。”
“先在AICell中进行深度模拟，要充分了解到所有的数据，再进行样品制造，用在动物身上做实验，一定要保证安全性为先。”
“不过，如果实在有致癌风险，起码癌症还是能够治疗的，价格也不算太贵，比起1400万的SMA治疗费用，倒不是那么让人绝望。”
“如果这条路线不太顺利，那就跟着诺华后面继续腺病毒载体的研究，只要采用不同的血清类型就行，我记得诺华是AVV9型，我们完全可以用AVV8或者其他。”
他做好决定以后，就埋头在桌前工作起来。
要把任务一个个列出来，分给团队去做。
然后根据不同的进展进行调整。
还好，现在大部分前期工作都可以在软件上完成了，这将大大降低工作量。
到时候只要做细胞实验进行验证就行了。
第一百六十六章 走别人的路，让别人无路可走
八点一刻，黄勤走进办公室，里面灯火通明，已经稀稀拉拉坐了十几个人。
“真是一群畜生啊！比我聪明，比我厉害，还比我努力！呸！”
黄勤愤愤不平地想着，脚步不停，走进茶水间，泡了一杯热美式咖啡。
端着咖啡走到座位上，他打了个哈欠，一边啜着咖啡，一边打开电脑，开始新一天的工作。
自从研发慢病毒载体进行基因治疗SMA病的任务下来以后，整个实验室就像打了鸡血一般，陷入一种狂躁的氛围中。
每个人都埋头苦干，不停地在AICell软件中分析研究，不懂的就查资料，或者聚在一起探讨。
三清的实验室里，科研氛围还是很浓厚的，同事也都很友善，基本上不懂的只要去问，都愿意教，如果某个方面大家都不太明白，下班后会有好为人师的同事开会讲课。
总体上，三清是鼓励知识的共享，以及好学钻研的精神。
甚至，据黄勤所知，每个人的绩效分里都有导师分一栏，愿意热情教导同事的员工，无疑会获得加分，而且每年会根据这方面的评分，获得一笔不大不小的奖金。
平时也有专门的导师任务，针对入职的新同事，尤其是外地同事，引导他们熟悉环境，尽快适应在三清的工作和生活。
当然，这方面的费用都可以报销，譬如餐饮费，交通费之类。
黄勤就是一位刚过试用期的新员工，他就是这种导师任务的受益者。
记得刚来第一天，他在人事部报完道，领到了工牌，就有一位和善的老员工，带着他参观了整个公司，申请了宿舍，并在食堂尝试了很多美食，还学会了实验室的规章制度。
甚至周末还带他去昆市的旅游景点和热门商圈畅玩了一天。
吃饱喝足之余，躺在宿舍床上一边打着饱嗝一边剔牙的黄勤，从那一天开始，就下定了决心，要把公司当家，做一只合格的社畜。
他积极工作之余，也在努力学习新知识，一有问题就向人询问，业务水平飞速见涨，短短三个月，就从一名硕士毕业生蜕变成了合格的实验室牛马。
这次分配给他的任务，主要是做相关的细胞实验，并记录研究数据。
当然这任务是分配给他团队的，除了他之外，还有一位国外的名校博士威廉姆斯。
威廉姆斯入职时间跟他差不多，语言天赋惊人，虽然中文阅读能力有限，但是口语已经相当流利了。
他本来是申请盘古研究院的博士后工作，但是由于新总部还没造好，所以就先在生物工作室工作一段时间。
这个黑发碧眼，胡子拉碴的老外，有着一米八的大个头，跟黄勤刚到一米七的小个子形成鲜明对比。
两人座位相临，黄勤十分谦虚好学，每次一有问题就向威廉姆斯请教，而威廉姆斯懂的是真的多，每次他问的问题，对方不但能做出准确的解答，甚至还能解释透彻背后的原理，总让他有一种醍醐灌顶的感觉。
就连做实验，威廉姆斯也十分熟悉，操作能力极强，总让手忙脚乱的黄勤有种眼花缭乱的感觉，只见对方刷刷刷一套操作行云流水般下来，实验就做完了，只等着出数据了。
按道理，黄勤才应该是操作实验的那个，威廉姆斯比他级别更高，只要在旁边看着指导就行。
但是威廉姆斯常常看着看着，就直接上起手来，热情教导起他，亲手教他使用仪器和试管的技巧，还告诉他如何从繁杂的数据中一眼看出变化和不同。