医学模拟器 第697章

而且杨弋风是医院公认的天才，他中标，没人会怀疑里面有假，但是摊上今天这件事，可算是倒了八辈子的大霉。

而且与他课题对冲的，还发表在了science这样的顶级名刊之上，这要是没处理好，真的结不了题，很难收尾。

甚至到最后啊，国家自然科学基金的管理人员还会来找杨弋风的麻烦，说他在申请课题的时候，前期储备不足。

当然，就算是这样的理由，丁长乐也要想办法让杨弋风绕过去。

杨弋风这会儿捧着自己的标书，已经早就做好了的ppt。

此刻满脸的正色：“师父，蒋洪教授，各位师兄弟们，辛苦你们了。这一次啊，我打算申请的课题方向是神经愈合方面的。”

“具体如下，各位可以看我的ppt内容，我也不说闲话……”

“神经修复，是当前手外科、神经外科等诸多科室都属于是非常热门的研究方向，其课题存在的意义就是，在神经断裂之后，即便是缝合起来。”

“即便是当前最优秀的神经缝合技术，最好的缝合客观条件，神经愈合后的功能都会存在着损失，甚至不愈合，这是研究意义的大背景以及作用。”

“而我选择课题的小背景则有以下几个方面。”

杨弋风一边说着，一边点开了ppt，为大家做着介绍。

其实到杨弋风这样的水平下，他研究的课题，不说是全世界最顶尖的那一撮人，也能说，在他研究的领域，深入的程度与知识储备，没有多少人能和他比拟。

因为方向是杨弋风自己推敲出来的，而且去做了大量的收集工夫，因此现在要找一个解决的办法的话，就必须把基础的研究背景也摆出来。

相当于把这个课题的所有研究机制，思路，也要讲解出来，才能让大家帮忙一起想办法，而不是让大家再自己去找或者搜集资料，浪费时间。

“神经愈合的概念就是指神经系统的受损部位恢复正常功能的过程。”

“近年来，不仅是我们华国，全世界越来越多的研究团队，都开始研究关注神经愈合的机制，探索相关的热门作用靶点与愈合机制，以下是几个比较热门的作用机制，以及它们简单的一些作用过程。”

“第一个，目前最热门的认识就是，所有的愈合，都是炎症性的愈合，因此神经愈合也不例外。”

“那么？”

“炎症反应和免疫系统调节在神经系统中的应用就是——

“神经系统受损后，局部炎症反应和免疫系统的调节作用对神经再生和修复起到关键作用。因此，调节神经系统的炎症反应和免疫系统可能是促进神经愈合的一个重要靶点。”

“神经生长因子和神经递质：神经生长因子和神经递质是影响神经元生长和再生的重要分子，以促进神经再生和修复。

“细胞外基质：细胞外基质是指细胞周围的支持性组织，对于神经再生和修复起到重要作用。”

“神经节苷脂和其他分子：神经节苷脂和其他分子是神经元与周围环境之间的信号分子，它们可以影响神经元的生长和再生。”

“以上是研究的热门方向，而这些方向中，这一次发表的文章中，均有涉及，发表文章所述，是一个综合性非常强的课题和多个研究者共同协作之后，得到的结论。”

“关于炎症反应和免疫系统调节在神经愈合方面的研究，一些研究表明，局部炎症反应可以在神经再生和修复过程中发挥积极作用，但过度的炎症反应可能会对神经再生产生负面影响。因此，寻找调节炎症反应和免疫系统的分子和药物成为了当前的研究热点。”

“近年来，一些具有调节免疫系统的药物被证实可以促进神经愈合，比如一些抗风湿药物、糖皮质激素、神经肽等。此外，一些细胞因子如白细胞介素－10（IL－10）、转化生长因子－β（TGF－β）等也被发现可以调节炎症反应和免疫系统，从而促进神经愈合。”

“在这次发表的论文里面，正好就是覆盖了白介素－10这一细胞因子在神经愈合中的作用。”

“那么如果要再深入，要么就是做IL－10的平行通路，要么就是做IL－10的上下游通路的作用。”

“而我在之前查询文献的时候就发现，上下游通路目前基本完善，没有开创性的意义，因此属于是赘述，或者说是排除性、试探性的研究。”

杨弋风说到这，算是只说明了其中一个研究通路的背景。

见到无人应声，杨弋风则继续深入：

“而在神经生长因子和神经递质方面！”

“神经生长因子和神经递质在神经愈合方面的作用已经得到广泛的认识。神经生长因子是一类可促进神经元生长、分化和再生的蛋白质。”

“其中，神经营养因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）和神经生长抑制因子（GDNF）等已经被证明可以促进神经愈合。此外，神经递质是一类能够在神经元之间传递信号的化学物质，其中乙酰胆碱和去甲肾上腺素是常见的神经递质。”

“相应的一些药物如可乐定、利多卡因等也被发现可以促进神经递质的释放，从而促进神经愈合。”

“但是神经营养因子在促进神经愈合的方面，与炎症存在着一定的交叉，所以在本篇研究之中，也覆盖了这一研究方面。”

“该药物，也能够通过促进神经生长因子的分泌，来促进神经愈合。”

“第三个，是公认的细胞外基质的拓新应用。”

“细胞外基质对于神经再生和修复起到了重要作用。近年来，不少研究开发出了一些具有支持神经再生的细胞外基质组分的材料，比如神经再生生物支架。这些生物支架可以为神经元提供合适的物理和化学环境，促进神经元的生长和连接。同时，一些细胞外基质降解酶抑制剂也被证明可以促进神经愈合。”

“而这篇研究中，也是应用到了这个方面，而且他们还用这种材料作为介质，在动物试验中，获得了试验的前期数据。”

“再就是神经干细胞和干细胞因子。神经干细胞是一类具有自我更新和分化为神经元和胶质细胞能力的多能干细胞。一些研究表明，通过植入神经干细胞，可以促进神经再生和修复，从而提高神经功能的恢复……”

随着杨弋风的深入，所有人都陷入了一场头脑风暴，与此同时，差不多是所有人都对杨弋风投过去了可怜的目光。

你TM是倒了什么大霉啊，竟然撞到了这一个项目里面去？

这别人基本上把你介绍的，该做的都做完了，那你还有个屁好做的？

这纯粹是倒霉，因为杨弋风申请的时候，别人的成果未出，半成果不可能公布，然后杨弋风一申请课题，别人就已经发表了文章。

现在的难点，并不是完全在于杨弋风不能继续深入，而是在有限的资金之下，如何去深入，如何找一个最优质的方向上面。

当然，能不能再做出类似于这样的成果，或者更进一步，那就相当难了，而且，如果要深入地做下去，按照杨弋风临时给出来的经费支出。

至少要五百万以上。

而杨弋风申请的课题，总共的资助资金不到三十万，差了N多倍，而这个差距，甚至都不是杨弋风自己能用工资来填补的。

丁长乐看向了蒋洪。

蒋洪则吸了吸鼻子，耸了耸眼皮，语气无奈：“弋风，你这算是捅了马蜂窝啊？”

“你当时申请课题的时候，给出的期望成果是什么？”

“期望值并不高，只是发表三篇sci，培养一名博士以及三名硕士研究生。”

“如果用这三十万经费，如果只是用在发文章的话，查找漏洞，补全空缺，是足够了的。可要作为后续研究方向的前期基础的话，显然不够用了。”

“我本以为。”杨弋风欲言又止。

他是不愿意浪费国家的钱去做没太多意义的事情的，不仅仅是因为自己的骄傲。

还有就是周成现在做课题、临床课题都顺风顺水，他这一来就翻了车，这以后还怎么合作，不知道的人还以为他杨弋风跟着周成，就是纯舔狗了。

所以，这一次，他想集思广益地探讨一次，希望能够找一个比较新颖的角度。

周成这会儿，正好看完了那篇文章，说实话，这篇文章的话，研究的层面还是比较宽泛和深入的，几乎是把杨弋风当前课题研究方向的路都给堵死！

但，之前周成在模拟神经缝合术的时候，看到过其他一些东西。

“弋风，神经愈合的话，应该除去这些通路之外，还有一些通路的吧？你有过了解吗？”周成看完了文章之后，没有等其他人说话，就首先开了口。

现在的他，已经不需要太过于谦虚，给丁长乐等人留什么面子了。

大文章、大课题、创新性的课题、世界性的课题，周成都有了履历，你还和我谈什么资历？

周成直言不讳，他相信丁长乐也不会见怪，若是这点心眼都没有，丁长乐坐不到骨科大主任的位置。

不过，显然丁长乐比杨弋风更加关心这个课题的进度：“小周是有了比较好的想法吗？”

周成先摇头，心里暗忖，我能跨越杨弋风了解那么深入，这不是好假么？

“我好像是在查文献的时候，看到过。丁教授。”

这些东西，不在杨弋风熟练掌握的知识阈值里，所以需要搜刮一会儿。

然后，杨弋风点了点头，不紧不慢地展示着他强大的知识面和知识掌控能力：“有的，主要还有三个方面。”

“其一，脑源性神经营养因子，脑源性神经营养因子（BDNF）是一种神经生长因子，对于神经元的生长、分化、成熟和存活都具有重要作用。研究表明，BDNF不仅可以促进神经元的生长和连接，还可以改善神经元的代谢和减少细胞凋亡。”

“因此，通过提高BDNF的水平或增强其功能，可以促进神经再生和修复。目前已有一些研究表明，利用BDNF或其模拟物可以促进神经再生和修复，并取得了一定的临床效果。”

“其二，基因治疗。伦理学通不过！”

“其三，光神经调控技术。”

“这是利用光敏性蛋白或化合物对神经元进行刺激和调节的一种技术。这种技术可以在空间和时间上精确地控制神经元的活动，从而实现神经再生和修复的效果……”

“这三个方面，之所以不常见，是因为它们开展起来，耗费的资金更大，且预期效果非常有限。”

“那你这不是无解了么？我看你就多花点钱，转移一下课题组内的经费，写几篇文章结题就算了呗。”蒋洪如此说。

神经愈合，属于是比较基础的研究了，并不新颖，基础代表着研究广泛且持续时间长，这一次这么大的文章发表之后，至少十年都不会有人去动它。

杨弋风何必再纠结和执着呢？

丁长乐则看向了杨弋风，几乎已经笃定了杨弋风就只能是水文章来结题了，问：“弋风，写几篇文章，你应该没问题吧？”

杨弋风做的功课太足，表达出来的东西也太过于详细，基本上没有太多空隙给人钻，就不要再想着搞什么大课题，大文章的事情了。

第四百六十四章 新思路

“那关于脑源性神经因子的具体作用机制，你有过做过了解么？它没有其他几条通路那么热门？”周成更为精准且深入地，以纯粹学术的角度来问。

现代的学术，可以分为纯粹学术与迎合性的学术，真正的学术问题，若要非常深入的话，深度会到一个很精准的角度，每走一步，都有太多繁杂的可能性。

基本上短期内很难穷尽，这也是其实真正懂得如何做学术的博士或者是科研团队，不会怕发表不了文章，只是看发表的文章意义究竟有多大。

但其实，很多的文章，都只是为了推动学科的发展，而不会直接触及到学科发展到下一个阶段的门槛，从整体角度，需要一个厚积薄发的过程，一举破关！

杨弋风看了看周成，知道周成不会无的放矢。

但周成的问题，他一时不好回答，于是就说：“你等我一下啊。”

说完，杨弋风才稍微闭上了双目，作起了沉思状，仿佛是在提取一些什么东西似的。

在现实中，杨弋风一直都没有真正表现出来过他的真实实力和原本完整的天赋。

但在模拟世界里面，周成知道，这杨弋风看似不靠谱，但其实拥有强大的知识储备和知识系统，而且，杨弋风的这种储备和系统和别人还不一样，他只是储存，得需要临时去整理和提取相应的关键成分——

杨弋风会经常浏览文章，然后记住，但不会深入地去分析，能过目不忘，不代表记住的东西都会提炼成自己掌握的，属于是博闻强识。

周成也没打扰杨弋风！

丁长乐等人就更加不敢说话了，因为刚刚杨弋风所罗列出来的背景，已经是超出了大部分面上基金项目在研究深入层面的内容了。

华国目前一般的研究项目，基本上就是问题涉及到单纯通路，就已经算非常深入！

每一个病种，都会有很多条通路，包括热门和非热门通路，然后就开始打边缘牌，用有效的药物去作用于细胞，看药物能否提升相应通路表达物的水平，以此来验证药物在某种疾病中是否有促进或者负向作用。

这就非常深入了，算是水平非常顶尖的一种研究项目了。

但，这一次杨弋风触及到的反弹，明显不是这么简单的事情。

不过，杨弋风并没有让众人等很久，就说：“BDNF对神经修复，或者说在促进神经元连接的时候，作用机制主要有如下几个方面。”

“促进神经元的成长和连接

“BDNF能够刺激神经元的生长锥，促进神经元的成长和连接。BDNF与其高亲和性受体TrkB结合后，能够激活多种信号通路，如Akt、ERK、CREB等通路，进而促进神经元的成长和突触形成。此外，BDNF的另一个作用机制是通过调节突触可塑性来促进神经元的连接。BDNF能够加强突触连接，从而促进神经元的成熟和存活。

“促进神经元的代谢

“BDNF能够促进神经元的代谢，提高能量代谢水平，增强细胞膜的稳定性和防止氧化应激。BDNF可以通过激活AMPK信号通路来促进神经元的能量代谢，提高细胞的代谢水平。此外，BDNF还能够通过激活NF－κB信号通路来增强神经元细胞膜的稳定性，防止氧化应激的发生。

“减少细胞凋亡

“BDNF能够减少神经元的凋亡，通过激活Akt等信号通路，增强细胞的抗凋亡能力。BDNF能够通过TrkB和p75NTR两个受体来调节细胞的凋亡，其中TrkB受体激活能够通过Akt信号通路来抑制细胞的凋亡，p75NTR受体激活则能够促进细胞的凋亡。

“调控通路则主要包括TrkB受体、p75NTR受体、CREB信号通路、ERK信号通路、Akt信号通路这么几种。目前在细胞实验层面的研究深入程度，大抵是如此。”

“你的意思，是我要通过探寻BDNF在这些通路里面的作用，然后找一个合适的点？”

周成闻言，先点头又摇头，无视他人目光的补充：“TrkB是受体，是BDNF的高亲和性受体，激活TrkB会促进神经元的成长和连接，并促进细胞的代谢和减少细胞凋亡。”

“总结一下，促代谢，减少细胞凋亡。”

“p75NTR是BDNF的低亲和性受体，通过与TrkB结合来增强TrkB的信号传递和增强神经元的成长和连接。但是，p75NTR的激活也能够促进细胞的凋亡，所以它的调控非常重要。”

“总结一下，调控。”

“CREB是一种转录因子，通过激活CREB信号通路能够促进BDNF的表达和释放。BDNF又可以通过激活TrkB受体来激活CREB信号通路，形成一个正反馈调节回路。”

“这是正反馈。”

“ERK信号通路是BDNF促进神经元成长和连接的重要信号通路。ERK的激活能够促进神经元的生长和连接，并且在突触可塑性和学习记忆中也扮演着重要角色。BDNF可以通过激活TrkB受体来激活ERK信号通路。”

“这相当于是旁通。”

“Akt信号通路是BDNF调节细胞凋亡的重要信号通路。Akt的激活能够抑制细胞的凋亡，增强细胞的抗凋亡能力。BDNF可以通过激活TrkB受体来激活Akt信号通路。”周成侃侃而谈着。

不过等周成差不多把杨弋风说的几条通路的主要作用机制重复一遍后，杨弋风愕然说：“你这是背了多少篇文章？你往前面背了几年啊？”

杨弋风这话，引来了丁长乐的咳嗽声，似乎是在示意，让杨弋风不要把一些话说得太直白，免得太过于妖孽，风必摧之。

毕竟现在还有蒋洪当面。

蒋洪则人略有傻住。