作者:一柄柳叶刀
最后一步,就是尽早截肢。
其实按照五十分之一,百分之二不到的截肢率,已经是远远超出了世界卫生组织公布的数据了,估计在全球的医院中,这样的截肢几率也是极为少见的。
周成不答反问:“宁教授,这个病人,当前的症状,应该还不到最后一步,截肢术的适应征是腐肉、坏死、坏疽等多发。”
“这个病人,常规的用药、清创、抗生素乃至于血管重建术,都未见疗效的话,宁教授认为,还有什么可以想的办法吗?”
周成闻言,心里的波动性并不强。
他给出来的方案,自然是最好的,能够处理大部分的糖尿病足,完美的方案,自然是如此的。
当然,没有任何一个方案能够完美地解决所有病人,周成给出的方案,肯定也是要适当地进行完美和修缮的。
这是他在给出方案的时候,就特意留下的空白,这也是宁陵可以进一步去进取的。
周成下一步要去申请的课题,就是与糖尿病足相关,这个病种的病人基数大,而且当前的治疗的确相对局限。
只是周成一个人肯定不好搞,而且周成不仅仅只想搞这一块,他就希望与宁陵一起搞,最能拉动积极性的,就是让宁陵自己提出来。
“清创、血运、营养,都已经做到了最好,抗感染也是有效,没有感染。微循环等都是最佳因素,这样的治疗措施,都还达不到效果的话,我是真的不知道。”
“还有其他办法了。”宁陵的眉头紧皱。
因为按照之前周成给出来的思路,基本上糖尿病足就是无处遁形的,宁陵自己就有手外科的技术基础,因此上手起来非常轻易。
刚接手这样的病种,就能够手到病除,宁陵是非常开心的。
他以为自己已经非常擅长了,源于自己前期的积累,可这个病人,真的是让他莫名其妙。
周成知道宁陵想了不少办法,于是再提点道:“宁教授,既然所有的筹备,都做好了,血运也是通的,营养也好,为什么伤口不能痊愈呢?”
“没有感染,营养足够。”
“你说有没有可能是因为营养太过丰富,血运太过丰富,所以导致了局部的压力反而更高了呢?”
“其实,不管是任何治疗措施,在针对糖尿病足的时候,本质就是减轻局部压力。”
“什么叫局部压力过高呢?”周成稍作提点。
宁陵闻言一愣。
糖尿病足的局部溃疡发生,就是局部压力过高导致的局部皮肤坏死,但那多是因为血运不通,或者是高凝状态的栓塞。
现在周成这么一说,难道是局部的血运太过于丰富,而且营养状态也好,所以才导致了局部压力还是增高,才是伤口不愈合的因素?
周成见宁陵和丁长乐在思索,周成就建议:“宁老师,我认为,在找不到缺少的病症的时候,我们可以考虑是否是超量了。”
“就好比,有些病人的高血压,是心源性的问题,但有些病人的高血压,却是肾源性的问题。”
“心源性的问题,我们可以适当降低心脏的泵出能力,而肾源性的问题,则未必就是降低心脏的泵出能力,就能够解决的!”
“结构基础做好之后,我们不凡减少身体的整体流量,更加优化一下营养结构,让局部的血运不那么充分,试试,或许也可以有奇效。”
一切的治疗原则,一定是要抓住核心的。
宁陵闻言略有错愕:“周医生,你的意思是,这局部补得太厉害,血运太过于丰富,才再次导致了局部压力增高,因此溃疡才不愈合?”
“不排除这样的可能性,我认为,这是我们可以深入研究的一个很好点路,特别是针对一些,本身营养供应比较丰富的患者而言。”
“在做好了局部的解剖学基础后,还要考虑其他层面……”周成适时,抛出了自己即将进行的下一步临床研究思路。
第四百四十章 专业的学术碾压
“周医生,这也是我们比较好奇的点,周医生你的想法是?”宁陵马上,就开始了请教。
学习,需要知其然,且需要知其所以然,才能够更进一步。
周成虽然已经给出来了足够系统化的治疗方案,但是其实还是具有缺陷的,无法具有广谱的适用性。
周成看了一眼丁长乐教授,丁长乐教授并未发言,而是也作聆听状。
周成就开始说:“丁教授,宁教授,下面我稍微耽误一点大家的时间,所以谈一谈我关于糖尿病足的一些想法啊。”
“当前,世界上关于糖尿病足的治疗方案,认知大概在这么几个层面。”
“严格控制血糖、感染控制、创面清创、患者自身的休息、保护,营养支持。个体化治疗。”
“我个人的思路是这么想的,治疗原则,是大纲,是一个整体的框架,我们通过分析可以发现。”
“控制血糖:通过规律的饮食控制、药物治疗或胰岛素注射等方式控制血糖,从而避免高血糖对神经和血管的损害。这一点,我们没办法进一步深入,或者说我们没有足够的基础去发现和创造新的降血糖药物。”
“第二点,感染控制:对于已经发生的糖尿病足感染,应及时应用抗生素、外科手术等治疗措施。抗菌谱,抗生素,也是感染科以及药理科的事情,我们也没办法短时间去得到提升。”
“创面清创,是基本功,我们也很难得去得到质地的提升。那么,在这样的大前提下,我们就发现,如果我们想要在糖尿病足上做文章的话,那么就只能先去搜集好当前的研究进展!”
周成说到这,看到宁陵和丁长乐两人开始示意自己的学生们开始记录笔记,以下将会是周成开始一个新课题的一些思路,非常具有学习的意义。
周成的临床和科研都做得很好,那么怎么得到一个科研的方向,将会是非常重要的一环。
周成就刻意放慢了语速,知道自己当前除了是一个医生,还要学会当好一个老师。
“丁教授,宁教授,你们不介意我稍微写一些东西出来吧?”
丁长乐闻言马上表态:“小周,你尽管做,你的教学模式以你为主,我们就只是听众。你怎么喜欢怎么来。”
周成马上开始说:“糖尿病足的治疗一直是临床难题之一,随着医学技术的不断进步和研究的深入,一些新的治疗方案已经得到了应用和推广。以下是一些糖尿病足治疗研究的进展——”
“细胞治疗:近年来,越来越多的研究证实,使用患者自身的干细胞和造血干细胞等,可以促进糖尿病足创面的愈合,并且具有较好的安全性和疗效。
“生物材料应用:一些生物材料,如胶原蛋白、生物膜等可以被用于创面修复和愈合,这些材料可以促进伤口愈合,降低感染率,并且可以被自身组织吸收。
“超声治疗:研究表明,超声治疗可以促进创面的愈合,减少炎症反应,提高创面的氧化还原状态。
“基因治疗:近年来,基因治疗在糖尿病足的治疗中也有了一定的应用,如使用基因转染技术治疗糖尿病足创面等。
“人工智能技术:目前一些研究表明,使用人工智能技术可以对糖尿病足的诊断和治疗进行更加准确的判断和选择,提高治疗的效果。”
周成开始展示了自己的强大知识储备和一个完美技能所有的认知功底了,就这么一下,就展示了周成阅读的文献,至少是上百。就这么一些,就可以写出来一篇综述出来。
丁长乐和宁陵听到这里的时候,就开始有些慌乱,有些迷茫了起来。
不过好在是周成把提纲列了出来,因此在丁长乐与宁陵走到周成的旁边时,大概可以得到一些大提纲的方向。
“生物材料和干细胞,是最热的点,但是材料想要直接应用到临床,是很难的过程,需要的时间久,因此,我们接下来可以直接应用且简洁的突破点就是细胞治疗。”周成一边分析,一边画了一个圈。
再在细胞治疗上,做了一个技能树:
“干细胞治疗:一些研究表明,使用患者自身的干细胞,如骨髓干细胞、脂肪干细胞等,可以促进糖尿病足创面的愈合,并且具有较好的安全性和疗效。同时,干细胞还可以分化为不同类型的细胞,如成骨细胞、成软骨细胞、成肌肉细胞等,可以促进组织修复和再生。”
“干细胞也分成了很多种。”
“造血干细胞治疗:有研究表明,使用患者自身的造血干细胞可以促进糖尿病足创面的愈合,并且可以提高血管生成和血流灌注,从而促进组织再生。
“间充质干细胞治疗:研究表明,间充质干细胞可以分化为成骨细胞、成软骨细胞、成肌肉细胞等,可以促进组织修复和再生。同时,间充质干细胞还可以分泌一些生长因子,如血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等,可以促进血管生成和组织修复。
“神经干细胞治疗:研究表明,使用神经干细胞可以促进糖尿病足的神经再生和修复,从而提高足部的感觉和运动功能。
“根据当前的研究显示,造血干细胞具有自我更新和分化成多种细胞类型的能力,能够不断更新和修复受损组织和器官。也是我们最容易得到的一种干细胞。”
“我们在整理和收集造血干细胞的功能时,发现能够促进新血管生成和修复受损血管,改善组织的血液供应和氧气供应,从而促进创面愈合。
“然后我们在查询造血干细胞在糖尿病足应用的基础理论方面时,我们可以整理出来这么几个点。”
“王环:你重点记录一下笔记,回去之后好好地查一下相关的文献,做一下文献资料整理的重复——”
“造血干细胞可以分泌多种生长因子和细胞因子,促进组织再生和修复,减轻组织炎症反应和纤维化。”
“造血干细胞治疗糖尿病足可以改善免疫系统功能,降低炎症水平,减少组织损伤和炎症反应,从而促进伤口愈合。”
“造血干细胞治疗糖尿病足可以提高身体自身修复能力,促进组织再生和修复,防止组织坏死和感染等并发症的发生。”
“这些,是通俗上的原理,我们再继续深入,到生理学原理。因为这些是我们交流的时候,要用到的,同行交流,就好比是我们刚刚分析,进行思路交换时,需要深入到的层次。”
周成如今在知识储备层面,非常精通,而且在教学水平也是到了一定的地步,因此在作示范的时候,能够释放出来的知识储备,是极为庞大的。
而这将是他在湘南大学附属医院做的第一个课题,投出去的第一份标书,所以必须要展示出来强大的统治力。
周成现在有这样的能量!无需隐藏。
但是,也要基于现实中已经有的一些研究基础,进一步出发,带领自己的团队。
宁陵从手外科来,周成必须要让他知道,跟着自己,是绝对没错的,或许别人都认为宁陵是吃亏了的,但是周成要让宁陵看到,我或许年轻,但是我的能力不是青春版。
“下面是生理学的原理:”
“经过资料整理,我们发现,造血干细胞能够分化成多种细胞类型,包括内皮细胞和成纤维细胞等,这些细胞能够参与创面愈合和新血管生成。
“造血干细胞能够分泌多种生长因子和细胞因子,包括血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)和骨形态发生蛋白(BMP)等,这些因子能够促进血管生成和创面愈合。
“造血干细胞能够调节免疫系统功能,减少炎症反应和纤维化,降低伤口感染的风险。
“通过这么几个原则,我们可以发现,造血干细胞,治疗糖尿病足时,涉及到的基因靶点主要包括以下几个方面:”
所有人都开始思维飘絮起来,如听天书,只能够跟上周成的思路节奏,对于内容的细节,毫不知情,根本不知道周成说到了哪里。
但好在,周成每一个都会作出提点,才能勉强跟上:
“血管生成相关基因靶点,如VEGF、BMP等。这些基因可以促进新血管生成和修复受损血管,改善组织的血液供应和氧气供应,从而促进创面愈合。
“炎症反应相关基因靶点,如IL-10、TNF-α等。这些基因可以调节免疫系统功能,减少炎症反应和纤维化,降低伤口感染的风险。
“组织修复和再生相关基因靶点,如MMP、TGF-β等。这些基因可以促进组织再生和修复,减轻组织炎症反应和纤维化。
“细胞增殖和分化相关基因靶点,如Wnt、Notch等。这些基因可以促进细胞增殖和分化,从而加速创面愈合和组织再生。”
“然而,以上只是我们能够在实验室基础层面,得到的最初入门的一些调控机制,对于这些靶点的调控,仍然还有更加细致的内容,需要我们去发现并证明。”
周成说到这里的时候,画了一个圈。
“如果说网络上所说的,所有的知识体系,就是这么一个圈时,那么关于糖尿病足的治疗,在干细胞治疗的层面,这里就已经到了临界点,以下,就是我们要继续进发的内容。”
“造血干细胞治疗糖尿病足可以通过上调或下调一些血管生存相关基因靶点的表达来促进血管生成和修复,从而改善糖尿病足患者的症状。以下是一些涉及到的基因靶点及其上下游调控:
“VEGF(vascular endothelial growth factor):VEGF是一种重要的血管生成因子,可以促进内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成。VEGF的表达可以被调控的转录因子包括HIF-1α、SP1、AP-1等。同时,VEGF的信号通路还涉及到PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK/STAT等多个途径。
“Ang-1(angiopoietin-1):Ang-1是一种与血管生成和稳定性密切相关的因子,可以促进内皮细胞和平滑肌细胞的互作,维持血管的完整性。Ang-1的表达可以被TGF-β、Notch等信号通路调控。
“HGF(hepatocyte growth factor):HGF是一种促进血管生成和修复的因子,可以促进内皮细胞的增殖和迁移,促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的互作。HGF的表达可以被转录因子如HIF-1α、AP-1等调控。
“CXCR4(C-X-C chemokine receptor type 4):CXCR4是一种G蛋白偶联受体,可以参与造血干细胞的迁移和定向分化。CXCR4的表达可以被VEGF、HGF等因子调控。
“EPO(erythropoietin):EPO是一种促红细胞生成的因子,同时也可以促进血管生成和修复。EPO的表达可以被HIF-1α等因子调控。”
“就目前而言,我们如果针对以上不同通路的第一个通路,VEGF通路的话,那么,VEGF通路有以下这么几个点……”
“表达:VEGF是由多种细胞产生的蛋白质,包括内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等。在缺血缺氧等刺激下,VEGF的表达会显著增加。
“受体:VEGF主要通过其受体VEGFR(VEGF receptor)进行信号转导。VEGFR包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3三种类型,其中VEGFR-2是VEGF信号转导的主要受体。
“转导的下游分子:VEGF与其受体VEGFR结合后,通过激活下游分子来促进血管生成和血管再生。下游分子包括Ras、Raf、MEK、ERK、PI3K、AKT等,这些分子激活后可以促进内皮细胞增殖、迁移和管腔形成,从而促进新血管的生成和成熟。
“VEGF通路的负调控:VEGF信号通路的过度激活可能导致不良后果,因此需要负调控机制来控制其活性。例如,VEGF的可溶性受体sVEGFR可以结合VEGF,从而抑制其对VEGFR的激活,从而控制其信号转导的强度和持续时间……
“……”
“……”
时间一晃,就是半个小时过去。
整个交班室里,鸦雀无声,就只有周成一个人在表演。
“我下面来分析一下这个造血干细胞的制作,我们所具有的条件储备。”
“治疗糖尿病足的造血干细胞制备过程包括以下几个步骤:
“采集造血干细胞来源:可从骨髓、外周血或脐带血等处采集造血干细胞。
“分离和富集造血干细胞:采用细胞分离技术或负向筛选技术将造血干细胞从其他细胞中分离和富集出来。
“培养和扩增造血干细胞:将分离出来的造血干细胞进行培养和扩增,以获得足够数量的细胞用于治疗。
“鉴定和筛选细胞:对扩增出的造血干细胞进行鉴定和筛选,确保细胞的纯度和功能达到治疗要求。
“冻存和保存细胞:将治疗所需的细胞进行冻存和保存,以备后续使用。
“输注细胞:将治疗所需的细胞进行输注,通常是通过静脉注射的方式将细胞输送到病患体内,治疗糖尿病足等疾病。
“我们医院,不缺设备,不缺实验室,不缺实验组的人员,只是缺了去做这一部分的人,去花费时间。”
“而且我总体预估,我们可以在半年之内,就可以把这个课题完善,然后整理得到造血干细胞治疗糖尿病足的第一道治疗靶点的调控上游点。”
“王环,你觉得呢?”周成不敢去问宁陵和丁长乐。
王环懵逼了,点了点头,然后又摇了摇头。
可这么一摇头之后,王环发现周成的眉头一皱,又是赶紧点了点头,整个人都惊呆了。
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